Punto de voluntad

Jan 24, 2024

Por Kerim Ozbilge, Edward Sullivan y Brian Gavin, Ernst & Young LLP (EY EE. UU.)

Las terapias con células autólogas (AuCT), en las que las células de un paciente se cultivan y expanden fuera del cuerpo y se vuelven a introducir en el mismo paciente,1 lideran la revolución de la terapia celular y génica (CGT). Una ola reciente de aprobaciones de terapia CAR-T en cánceres hematológicos está impulsando el crecimiento del mercado y se siguen investigando otras indicaciones.2

Las terapias CAR-T ofrecen una eficacia superior y curas potenciales. Minimizan los riesgos de reacciones inmunológicas sistémicas, bioincompatibilidad y transmisión de enfermedades asociadas con células no cultivadas del paciente.3 Pero su viaje de vena a vena es arriesgado, costoso y sensible al tiempo, e involucra muchos pasos e intercambios entre diferentes partes interesadas de la cadena de valor, por ejemplo, centros de aféresis, profesionales de la salud, fabricantes, transportistas de la cadena de frío y centros de tratamiento. Con el creciente número de ensayos clínicos de AuCT y aprobaciones de productos, estas complejidades dificultan la producción de estos tratamientos a escala, lo que limita el acceso de los pacientes.

Para acortar el recorrido del tratamiento, que dura de dos a tres semanas en promedio, y reducir los riesgos y los costos, la industria de CGT está rediseñando la cadena de valor, desde la reconfiguración de las estrategias de reembolso hasta la racionalización de la fabricación. Los fabricantes de AuCT están ampliando su huella de producción de un modelo de fabricación global centralizado de un solo sitio a un modelo regional de múltiples sitios más distribuido. Si bien es una mejora necesaria, el modelo regional sigue siendo intensivo en capital y no acorta significativamente el recorrido del tratamiento ni reduce los riesgos y los costos.

Un modelo prometedor que parece estar emergiendo es la fabricación en el punto de atención (PoC) en los principales centros médicos académicos y oncológicos y en las redes hospitalarias. PoC comprime el proceso de vena a vena, acerca la producción al paciente y tiene el potencial de abordar otras preocupaciones actuales, como la reducción de riesgos y costos.

En teoría, la fabricación PoC tiene sentido. Pero en la práctica, plantea preguntas importantes, como la forma en que las empresas biofarmacéuticas y los hospitales trabajarán juntos para garantizar la calidad del producto, el control de procesos y el cumplimiento normativo en cada sitio de PoC. Este artículo discutirá las consideraciones clave y las soluciones en evolución que pueden desbloquear el potencial y acelerar la adopción de la fabricación PoC, es decir, la fabricación avanzada y las tecnologías digitales.

El mercado mundial de terapia celular autóloga se valoró en 4300 millones de dólares en 2021 y se prevé que alcance los 29 100 millones de dólares en 2031, con un crecimiento compuesto anual del 21 % entre 2022 y 2031.4 AuCT no es un concepto médico nuevo. Las aplicaciones comunes incluyen el trasplante de células madre y la ingeniería y reconstrucción de tejidos.5

Además de las tasas de cáncer cada vez mayores, el reciente crecimiento del mercado de AuCT se puede atribuir a los avances en I+D de terapia celular y la demostración de la promesa clínica, lo que ha llevado a mayores inversiones, en particular para el desarrollo de terapias CAR-T. En respuesta, los organismos reguladores mundiales están acelerando la aprobación de estas terapias para tratar a pacientes con necesidades médicas insatisfechas. La FDA, por ejemplo, aprobó seis terapias CAR-T en cinco años, de 2017 a 2022.6

La promesa de los AuCT es inmensa, proporcionando avances para enfermedades con opciones de terapia previamente limitadas o inexistentes. Sin embargo, el modelo de fabricación centralizado actual presenta desafíos para la escalabilidad, que incluyen:

En principio, en lo que respecta a la velocidad, la seguridad, la confiabilidad y la asequibilidad, pasar a la fabricación PoC ofrece algunas ventajas. Dos opciones de modelo de red en las que las células del paciente se recolectan, modifican y reinyectan en el mismo sitio o en un sitio adyacente parecen surgir como opciones prometedoras:

Actualmente, la opción 1, el modelo hub, es más común. Los centros médicos académicos están formando asociaciones con CMO o invirtiendo en sus propias instalaciones. Las empresas biofarmacéuticas y las redes hospitalarias se están asociando con las CDMO en el modelo central para crear redes de fabricación de terapias múltiples PoC.

Según los resultados de un análisis comparativo publicado en 2020 en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer, "la fabricación in situ de terapias con células autólogas resultó en tratamientos igualmente efectivos en mucho menos tiempo en comparación con las terapias fabricadas comercialmente: de 9 a 10 días desde la aféresis hasta la reinfusión en comparación con 1 a 2 meses para los productos comerciales CAR-T". 7

Además de tiempos de entrega mucho más cortos, un viaje de tratamiento de vena a vena de una sola parada tiene el potencial de mejorar la seguridad y estabilidad del producto, la trazabilidad, el manejo y la coordinación general. También puede conducir a una programación más fácil, menos desperdicio y más productividad. Y puede mejorar el acceso de los pacientes al ampliar el alcance geográfico de las terapias y reducir los costos.

Al mismo tiempo, la fabricación PoC plantea una nueva serie de preguntas, que incluyen:

Los desarrollos recientes en el equipo de producción de fabricación de células y la gestión de datos están permitiendo que la fabricación de PoC de AuCT alcance nuevos niveles de rendimiento y eficiencia. Los equipos de fabricación avanzados, combinados con datos digitales y plataformas de análisis, permiten alternativas de fabricación basadas en PoC que brindan servicios más rápidos y menos costosos con una disponibilidad mucho más amplia para marcar la diferencia en la vida de los pacientes.

Equipo de fabricación avanzada. El equipo de fabricación de terapia celular altamente automatizado proporcionado a escala del paciente utilizando una plataforma de flujo de trabajo integrada autónoma y de un solo uso es una realidad hoy en día. Varios proveedores líderes están ofreciendo plataformas existentes o en desarrollo para uso de centros académicos, fabricantes por contrato y desarrolladores de terapias, dentro de entornos clínicos y de ampliación a entornos de fabricación comercial.

Este equipo permite una mayor eficiencia y calidad de fabricación de CGT, al tiempo que minimiza los puntos de contacto, los riesgos y los costos del operador. Para mantener la calidad de la terapia mientras impulsa la eficiencia general del proceso, el equipo es capaz de administrar el proceso de fabricación de una manera más inteligente. Esto no solo agiliza el proceso de producción, sino que también permite una mayor fiabilidad del proceso. Estas plataformas, que se pueden entregar con requisitos reducidos de salas limpias, contribuyen a mejorar la consistencia del proceso, el cumplimiento del cronograma y, potencialmente, los caminos hacia las aprobaciones regulatorias.

Los líderes de opinión de la CGT ya han introducido o están desarrollando una variedad de sistemas automatizados cerrados que permiten la producción de terapias celulares, que incluyen:9

Plataformas de análisis y datos digitales avanzados. Las tecnologías avanzadas de adquisición de datos, análisis e inteligencia de decisiones (también conocidas como torres de control/gemelos digitales) se combinan con equipos de fabricación avanzados para ofrecer una mayor calidad y un mejor rendimiento al tiempo que se reduce el tiempo de producción. La verificación de datos de proceso en tiempo real y el análisis de procesos en línea enfocados en parámetros críticos para la calidad son ejemplos de tecnologías digitales avanzadas que se aplican a la fabricación de CGT que impulsan productos terapéuticos de mayor calidad y una mayor consistencia del proceso. La recopilación de datos de proceso completamente automatizada también permite la creación de registros de lotes en formato electrónico, así como flujos de trabajo automatizados que proporcionan revisión y eliminación de registros de lotes basados ​​en excepciones.

Además, estas torres de control y plataformas gemelas digitales agregan datos a lo largo de la cadena de valor de extremo a extremo, desde la recolección de células T hasta la fabricación y la infusión, para permitir la visibilidad en tiempo real, así como el soporte de inteligencia de decisiones predictivo y prescriptivo. Estas soluciones, que funcionan con sensores de Internet de las cosas (IoT), computación en la nube, cadena de bloques, tecnología analítica de procesos y análisis avanzados, realizan la recopilación de datos de procesos en tiempo real en la fuente, mientras monitorean y administran los parámetros críticos del proceso. Este monitoreo integral en tiempo real del proceso de producción reduce el desperdicio al tiempo que aumenta la confianza y la confiabilidad operativas.

Al mismo tiempo, estas soluciones permiten la fabricación sin papel al digitalizar los registros generales del proceso de fabricación e integrar la producción directamente con los sistemas de gestión de información de laboratorio y los sistemas de gestión de calidad. También proporcionan datos de origen para un análisis operativo más amplio.

Para gestionar la variabilidad en la cadena de valor, por ejemplo, la demanda cambiante o la asignación de materias primas, los mecanismos de apoyo basados ​​en inteligencia artificial pueden mejorar la toma de decisiones para que los fabricantes puedan asignar mejor la capacidad limitada. Del mismo modo, pueden gestionar e incluso predecir las desviaciones de los horarios, lo que reduce los riesgos potenciales.

Los avances en la fabricación de terapia celular autóloga y las tecnologías digitales están permitiendo modelos operativos que colocan la producción de terapia celular autóloga en el punto de atención. En todos los sitios, este enfoque impulsa un mejor control y consistencia del proceso; permite el monitoreo de datos centralizados y el análisis de tendencias; y crea eficiencias que conducen a costos reducidos. Queda por determinar exactamente qué modelos tienen prioridad, qué papel desempeñarán las instalaciones de PoC y cómo afectará esto a la biofarmacia, las aprobaciones/cumplimiento normativo y el costo. Pero el resultado final (tiempos de entrega de vena a vena significativamente reducidos y escalabilidad comercial) está en camino de convertirse en realidad.

Referencias

Sobre los autores:

Kerim Ozbilge es socio de EY en la práctica de Servicios de asesoramiento de la cadena de suministro con 23 años de experiencia en asesoramiento impulsando a las organizaciones a través de sus objetivos de transformación empresarial para mejorar la cadena de suministro y la eficiencia operativa, la resiliencia y la rentabilidad. Durante los últimos 13 años, ha servido a clientes de ciencias de la vida, incluidas empresas de terapia celular y génica, ayudándolos a mejorar sus procesos comerciales, implementar capacidades digitales de apoyo e impulsar eficiencias operativas en toda la cadena de suministro y funciones de operaciones técnicas.

Edward Sullivan es gerente sénior en la práctica de Tecnología de Manufactura de EY, donde se enfoca en ayudar a las organizaciones de ciencias de la vida a digitalizar sus operaciones de laboratorio y manufactura. Tiene 25 años de experiencia en la definición e implementación de soluciones para organizaciones líderes en investigación y fabricación de ciencias de la vida.

Brian Gavin es un director sénior en la práctica de Estrategia y Transacciones de EY-Parthenon que se enfoca en acuerdos, fabricación y distribución comercial, diseño de modelos operativos y transformación empresarial. Antes de convertirse en consultor, Gavin trabajó en Merck & Co. en operaciones técnicas apoyando el suministro comercial de vacunas y completó una investigación de posgrado en terapia celular y génica en la Universidad de Pensilvania.

Los puntos de vista reflejados en este artículo son los puntos de vista de los autores y no reflejan necesariamente los puntos de vista de Ernst & Young LLP o de otros miembros de la organización global EY.

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